København, Danmark, 19. december 2003 –
Genmab A/S (CSE: GEN) meddelte, at selskabet i
dag indsender en IND-ansøgning i USA, samt en
CTA i England med henblik på at starte en fase I/II klinisk afprøvning med
HuMax-CD20 på patienter med recidiverende eller resistent follikulært lymfom. Follikulært lymfom er den
næsthyppigste form for lymfom i USA og Europa og udgør 11-35 % af alle tilfælde af
non-Hodgkins lymfom.
Afprøvningen vil være et dosiseskalerings studie og ventes at omfatte 40
patienter. Patienterne behandles 1 gang ugentligt i 4 uger med doser på
henholdsvis 300, 500, 700 eller 1000 mg HuMax-CD20. Der vil være 10
patienter på hvert dosisniveau. Det primære formål er at vurdere
sikkerheden og effekten af HuMax-CD20.
"HuMax-CD20 har vist gode resultater i forskellige prækliniske
tests," udtalte Lisa N. Drakeman, Ph.D., Chief Executive Officer hos Genmab.
"Vi er meget tilfredse med udviklingen indtil nu og glæder os til at
føre HuMax-CD20 ind i fase I/II klinisk afprøvning."
Om HuMax-CD20
HuMax-CD20 er et humant antistof, som effektivt binder sig til
sygdoms-target, og som herefter kun frigives meget langsomt. I februar 2003
præsenterede Genmab data fra prækliniske laboratorietests, der viste, at
HuMax-CD20 tilsyneladende ødelægger tumor-celler, som er resistente over
for den markedsførte cancerbehandling rituximab. Resultaterne viste, at
antistoffet meget effektivt inducerer komplementfremkaldt cytotoksicitet
(celleødelæggelse) af B-celle tumorer. Siden har Genmab indsamlet data, der
synes at vise, at HuMax-CD20 også effektivt inducerer ”Natural Killer Cell”
fremkaldt cytotoksicitet overfor B-celle tumorer. Derudover har et 92 dage
langt studie i primater vist, at HuMax-CD20 effektivt fjerner B-celler fra
blod og lymfeknuder. I dette studie kunne HuMax-CD20 tilsyneladende fjerne
B-cellerne i et tidsrum der var fire gange så langt som det rituximab kunne.
I et andet studie fandt man, at HuMax-CD20 binder sig til et unikt
sted på CD20 target cellerne sammenlignet med
andre kendte CD20 antistoffer. Dette er en særlig egenskab ved HuMax-CD20
og kan være en del af forklaringen på, hvorfor HuMax-CD20 har klaret sig
bedre end andre CD20 antistoffer i en række prækliniske studier. I en ny
cancersygdomsmodel i immunsvækkede mus, viser nye data optaget med bioluminescens følsom billeddannelse desuden, at
HuMax-CD20 tilsyneladende standser væksten af B-celletumorer i en
laboratoriecellelinje langt mere effektivt end både placebo og den
markedsførte behandling, rituximab.
Om CD20
Antistoffet CD20 er et transmembrant protein på præ-B- og modne B
lymfocytter. CD20 synes at fungere som kalcium-ion kanal og har muligvis
betydning for reguleringen af de tidlige stadier af B lymfocytaktivering.
Molekylet forsvinder ikke fra celleoverfladen og internaliseres ikke ved
antistofbinding. CD20 findes på over 90% af B-cellelymfomer samt på andre
lymfoide tumorer af B-celle oprindelse.