Den vigtigste produktkandidat er bedre end rituximab i prækliniske test. Flere antistofkandidater evalueres.

København, Danmark, 28. oktober, 2002 - Genmab A/S (CSE: GEN og FSE: GE9D) har i dag offentliggjort sit nye HuMax-CD20-program. Antistofferne i dette program er rettet mod CD20-antigenet på B-celler, og Genmab vil i starten fokusere på brug af antistoffet til behandling af non-Hodgkins lymfom (NHL), en cancertype, der involverer B-celler. Antistoffer, der er rettet mod CD20, kan muligvis også behandle andre sygdomme, bl.a. Crohns sygdom, Wegeners Granulomatose, andre B-celle lymfomer som inkluderer mantle-celle lymfom, og autoimmune sygdomme som leddegigt.

Den vigtigste antistofkandidat i HuMax-CD20-programmet har en virkningsmekanisme, der minder om rituximab, som i øjeblikket betragtes som en effektiv behandling af NHL. I laboratorietest og dyremodeller har Genmabs vigtigste kandidat i HuMax-CD20-programmet vist sig at være bedre til at binde sig til sygdoms-targets og inducere ødelæggelse af B-cellerne end rituximab. Antistoffet aktiverer desuden komplement-afhængig cytotoksicitet, en proces, der menes at bidrage betydeligt til fjernelse af tumorceller med CD20-antistoffer.

Der blev også genereret andre antistofkandidater med en helt anden virkningsmekanisme. Denne type CD20-antistof inducerer apoptose (eller programmeret celledød) af B-celle-deriverede tumorer bedre end rituximab-lignende antistoffer. Den endelige kandidat vil blive valgt på basis af evnen til at destruere B-celle-deriverede tumorer i dyreforsøgsmodeller. Genmabs mål er at indsende en ansøgning om start af klinisk afprøvning i løbet af 2003.

Professor Jan van de Winkel vil præsentere endelige data fra laboratoriestudier og dyreforsøgsmodeller i Genmabs HuMax-CD20-program den 7. februar 2003 ved Keystone Symposiet “Antibody-based Therapeutics for Cancer” i Banff, Alberta, Canada.
“De prækliniske data i dette program er meget opmuntrende, særligt for vores vigtigste kandidat, et rituximab-lignende antistof,” udtaler professor Jan van de Winkel, Chief Scientific Officer hos Genmab. “Antistoffet ser ud til at være langt mere potent i sin virkning. Genmabs antistof ødelægger således tilsyneladende også tumorceller, der er resistente over for rituximab.”

“HuMax-CD20-programmet er en vigtig del af Genmabs strategi for fokusering på vigtige produkter og opbygning af en bred pipeline”, udtaler Lisa N. Drakeman, Ph.D., Chief Executive Officer hos Genmab. “Antistoffet kan muligvis anvendes ved en lang række sygdomme, så markedet for et antistof fra HuMax-CD20-programmet kan være stort”.

Om modellerne
Genmab har testet CD20-antistofferne ved hjælp af biologiske tests, hvor man har vurderet antistoffernes evne til at binde sig til tumor-targets. Analyserne er desuden blevet anvendt til at karakterisere antistoffernes effekt på tumorcellernes ekspression af signaler og på cytotoksicitetsniveauet i tumorerne. De nye antistoffers terapeutiske egenskaber er blevet undersøgt i dyreforsøgsmodeller, hvor der blev anvendt SCID-mus (mus med defekte immunsystemer) indplanteret med humane B-celle tumorer.

Om CD20
Antistoffet CD20 er et transmembrant protein på præ-B- og modne B-lymfocytter. CD20 synes at fungere som kanal for kalcium-ioner og regulerer de tidlige stadier af B-lymfocytaktiveringen. Molekylet afgives ikke fra celleoverfladen og internaliseres ikke ved binding til antistoffer. CD20 findes på over 90 procent af B-celle lymfomer samt på andre lymfetumorer, der stammer fra B-celler.

Om non-Hodgkins lymfom
Som alle andre cancertyper er et NHL en sygdom i kroppens celler. Celler reparerer og reproducerer sig selv på samme måde i hele kroppen, men hvis processen af en eller anden grund kommer ud af kontrol, fortsætter cellerne med at dele sig og udvikler sig til knuder eller tumorer. Et NHL er en cancertype, der rammer lymfesystemet. Lymfocytter er en type af hvide blodlegemer, der således er en del af kroppens immunsystem. Som en del af deres rolle i forsvaret mod infektioner bevæger de sig rundt i kroppen. De kan også gå over i blodet og på den måde blive transporteret rundt til forskellige organer. NHL’er klassificeres desuden efter celletype: Sygdommen påvirker enten B- eller T-celler. Et stort antal NHL’er klassificeres som B-celle-NHL’er.